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A partir del inicio del siglo XVI llegó a la isla el nuevo gobernador, frey Nicolás de Ovando, que vino acompañado, en esta aventura, por los diversos representantes de los estamentos reales y políticos del gobierno español.
Apenas diez años después del traslado de la ciudad a la ribera occidental del Ozama, llegó a la ciudad un hijo del Almirante Cristóbal Colón llamado Diego, nombrado virrey de todos los territorios descubiertos. Había contraído nupcias con doña María de Toledo, sobrina del rey Fernando.
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